Раннє зниження рівня ліпідів є ключем до профілактики АССЗ

За матеріалами: Ference BA, 2023.

Малюнок: Раннє зниження рівня Х-ЛПНЩ може подолати високий ПГБ.¹

Під час останньої сесії випробувань Брайан Ференс (Brian Ference) (Кембридж, Великобританія) представив дослідження з використанням причинно-наслідкового штучного інтелекту, щоб оцінити, наскільки людині необхідно знизити рівень Х-ЛПНЩ, САТ або обидва показники, щоб подолати ризик розвитку ССЗ, пов’язаний із високим ПГБ.

Людині віком 35 років із ПГБ у 80-му перцентилів потрібне знижння рівня Х-ЛПНЩ на 14,8 мг/дл, а САТ на 5,3 мм рт.ст. або комбіноване зниження холестерину ЛПНЩ на 7,4 мг/дл плюс САТ на 2,5 мм рт.ст., щоб подолати додатковий ризик АССЗ. Якщо лікування буде відкладене до 65 років, потрібне буде комбіноване зниження холестерину ЛПНЩ на 21,3 мг/дл плюс зниження САТ на 8,0 мм рт.¹

Переваги ІПЕ у пацієнтів з нещодавнім ГКС

За матеріалами: Steg Ph G, 2023.

Малюнок: Дослідження REDUCE-IT ACS: ІПЕ зменшує частоту СС подій у пацієнтів, які нещодавно перенесли ГКС.²

У статті «Основне оригінальне дослідження: ішемічна хвороба серця та огляд за рік» Габріель Стег (Gabriel Steg) (Париж, Франція) представив REDUCE-IT ACS. Це було допоміжне дослідження REDUCE-IT у пацієнтів з нещодавнім (<12 місяців) ГКС. Порівняно з плацебо (n=407), IПE (n=433) суттєво знизив частоту первинного комбінованого критерію оцінки (КР: 0,63; 95% ДІ: 0,48–0,84; p=0,002). Лікування загалом добре переносилося, хоча фібриляція передсердь була більш поширеною при застосуванні ІПЕ, ніж плацебо. Доктор Стег дійшов висновку, що отримані результати підтверджують доцільність раннього застосування ІПЕ після ГКС у відповідних пацієнтів.²

«Індукція та підтримка» дуже низького рівня Х-ЛПНЩ може зменшити випадки АССЗ

За матеріалами: Schwartz GG, 2023.

Малюнок: Дослідження ODYSSEY OUTCOMES: індукція та підтримка низького рівня ЛПНЩ після ГКС може забезпечити ранню та стійку клінічну користь.³

У статті «Основне оригінальне дослідження: профілактика та зміцнення здоров’я та огляд за рік» доктор Шварц (Schwartz) представив апостеріорний аналіз дослідження ODYSSEY OUTCOMES. Якщо пацієнти в групі алірокумабу мали 2 послідовні рівня Х-ЛПНЩ <15 мг/дл, алірокумаб замінювали на плацебо до кінця дослідження, але вони продовжували фонову терапію статинами. Пацієнти, які пройшли заміну (n=730), порівнювалися з 1460 пацієнтами з групи плацебо з відповідним балом схильності. У групі заміщення рівень Х-ЛПНЩ знизився порівняно з початковим рівнем, а потім підвищився, коли почалося заміщення, але залишався нижче рівня в групі плацебо протягом усього дослідження. Сукупна частота MACE була значно нижчою в групі заміни, ніж у групі плацебо (КР: 0,72; 95% ДІ: 0,51–0,997; p=0,047). Доктор Шварц дійшов висновку, що «індукція та підтримка» підходу до зниження рівня ЛПНЩ після ГКС (комбінація статину високої інтенсивності короткочасно плюс інгібітор PCSK9, після чого статин високої інтенсивності тривало) може забезпечити ранню та стійку клінічну користь.³

За матеріалами: Schwartz GG, 2023.

Малюнок: Дослідження ODYSSEY OUTCOMES: Х-ЛПНЩ з плином часу після заміниалірокумабу порівняно з відповідною групою плацебо.³

Оновлення сучасних гіполіпідемічних методів лікування

Розробка препаратів, що знижують рівень Х-ЛПНЩ⁴

Памела Морріс (Pamela Morris) (Чарльстон, Південна Кароліна) у статті «Основне оригінальне дослідження: профілактика та зміцнення здоров’я та огляд за рік» зазначила, що деякі сполуки, що розробляються, знижують рівень Х-ЛПНЩ порівняно з плацебо.⁴

Вони включають:

• Пелакарсен, антисмисловий олігонуклеотид для деградації мРНК для Apo(a)⁴
• SLN360 та олпасіран, малі інтерферуючі РНК, які руйнують мРНК, що кодує Apo(a)⁴
• VERVE-101, кластеризовані короткі паліндромні повтори з регулярними короткими проміжками між собою, ліки для редагування основ, які змінюють одну основу ДНК у гені PCSK9⁴

Р. Скотт Райт (R. Scott Wright) (Рочестер, Міннесота) представив зведений аналіз безпеки інклісірану у 3 576 пацієнтів у семи дослідженнях ORION. Частота серйозних НЯ, що виникли під час лікування, і НЯ, які призвели до припинення прийому досліджуваного препарату, були подібними в групах інклісірану та плацебо. Частота порушень з боку печінки, м’язів і нирок також була подібною, але явища, які стосувались MACE, були кількісно менш поширеними при прийомі інклісірану, ніж плацебо. Доктор Райт дійшов висновку, що ці спостереження підтверджують довгострокову безпеку інклізірану для пацієнтів з високим ризиком.⁵

ACC: Американський коледж кардіології; ГКС: гострий коронарний синдром; НЯ: небажане явище; Apo(a): аполіпопротеїн (a); ARR: абсолютне зниження ризику; АССЗ: атеросклеротичні серцево-судинні захворювання; ДІ: довірчий інтервал; СС: серцево-судинні; ДНК: дезоксирибонуклеїнова кислота; КР: коефіцієнт ризику; IПE: ікозапент етил; ЛПНЩ: ліпопротеїди низької щільності; Х-ЛПНЩ: холестерин ліпопротеїдів низької щільності; MACE: серйозне небажане явище з боку серця; мРНК: матрична рибонуклеїнова кислота; NNT: кількість хворих, яких необхідно пролікувати, щоб запобігти одному несприятливому наслідку; ODYSSEY OUTCOMES: "Оцінка серцево-судинних наслідків після гострого коронарного синдрому під час лікування алірокумабом"; PCSK9: пропротеїнова конвертаза субтилізин/кексин типу 9; ПГБ: полігенний бал; PSM: відповідність оцінки схильності; REDUCE-IT: "Зниження частоти серцево-судинних явищ за допомогою ікосапент етилу – інтервенційне дослідження"; РНК: рибонуклеїнова кислота; САТ: систолічний артеріальний тиск.

NON-2023-7336