Бемпедова кислота зменшує випадки АССЗ у пацієнтів з непереносимістю статинів

За матеріалами: Nissen SE, et al. 2023

Малюнок: CLEAR Outcomes: Бемпедова кислота знижувала випадки АССЗ у пацієнтів з непереносимістю статинів.^1,2

Під час останньої сесії клінічних випробувань Стівен Ніссен (Steven Nissen) (Клівленд, Огайо) представив результати дослідження CLEAR.¹ Пацієнти високого ризику з підтвердженою непереносимістю статинів були рандомізовані для прийому бемпедової кислоти 180 мг/д (n=6992) або плацебо (n= 6978) із середнім періодом спостереження 40,6 місяців. Первинним критерієм оцінки було поєднання результатів: першого нелетального ІМ, нелетального інсульту, коронарної реваскуляризації або серцево судинної смерті. На початку дослідження середній рівень Х-ЛПНЩ становив 139 мг/дл в обох групах. Через 6 місяців він знизився на 21,7% у групі бемпедової кислоти порівняно з 0,6% у групі плацебо. Х-ЛПНЩ залишався нижчим у групі бемпедової кислоти, ніж у групі плацебо протягом усього дослідження.^1,2

За матеріалами: Nissen SE, et al. 2023

Малюнок:  Бемпедова кислота знижувала рівень ЛПНЩ порівняно з плацебо у пацієнтів з непереносимістю статинів.^1,2

Відносний ризик первинного критерію оцінки був знижений на 13% при застосуванні бемпедової кислоти порівняно з плацебо (ARR: 1,6%). Значне зниження порівняно з плацебо також спостерігалося в 3-компонентному MACE, фатальному/нефатальному ІМ та коронарній реваскуляризації, але не було жодного сигналу про зниження ризику СС смерті або смертності від усіх причин.¹ Бемпедова кислота мала профіль НЯ, подібний до плацебо; проте спостерігалося підвищення частоти гіперурикемії (10,9% проти 5,6%), що призвело до збільшення частоти подагри (3,1% проти 2,1%). Інші НЯ включали жовчнокам’яну хворобу (2,2% проти 1,2%), а також підвищену частоту розривів сухожиль.^1,2 Крім того, спостерігалося незначне підвищення рівня креатиніну в сироватці крові та рівня печінкових ферментів.² В інформації про призначення бемпедової кислоти вказується на взаємодію з лікарськими засобами, симвастатином і правастатином, які рекомендовано призначати в менших дозах.³ Незважаючи на те, що їх застосування обмежене у пацієнтів з підтвердженою непереносимістю статинів (і високим вихідним рівнем Х-ЛПНЩ, оскільки вони не бажали або не могли приймати статини), результати дослідження CLEAR Outcomes підтверджують застосування бемпедової кислоти у цієї групи пацієнтів.¹

Увага до непереносимості статинів і м'язових симптомів, пов'язаних з їх прийомом

За матеріалами: Howard JP, et al. 2021

Малюнок:  SAMSON: 90% симптомного навантаження при застосуванні станів припадає на ефект ноцебо.⁴

У статті «Управління ризиком АССЗ у пацієнтів з непереносимістю статинів» Косік Рей (Kausik Ray) (Лондон, Великобританія) описав 3 дослідження SAMS:⁵

• SAMSON
• STOMP
• STATINWISE

У дослідженні SAMSON 60 пацієнтів, які припинили прийом статинів через НЯ, отримали по 4 флакони аторвастатину по 20 мг, 4 флакони плацебо та 4 порожні флакони. Їх попросили брати певний флакон у випадковій послідовності протягом року. Результати показали, що 90% симптомного навантаження, пов’язаного з прийомом статинів, було зумовлено ефектом ноцебо.^4,5

STOMP: Аторвастатин не має значного несприятливого впливу на м’язову силу або фізичну здатність⁵

У дослідженні STOMP 420 здорових осіб, які раніше не отримували статини, були рандомізовані на прийом аторвастатину 80 мг/день або плацебо протягом 6 місяців. При застосуванні аторвастатину рівень КК значно підвищувався, але жоден показник КК не перевищував у 10 разів верхню межу норми. Міалгія була більш поширеною при застосуванні аторвастатину, але значних змін м’язової сили або фізичної здатності не було.⁵ 

STATINWISE: Відмінностей у м’язових симптомах між аторвастатином і плацебо у пацієнтів із «непереносимістю статинів» немає⁵

У дослідженні STATINWISE 200 пацієнтів, які або нещодавно припинили терапію статинами через м’язові симптоми, або роздумували про це, були рандомізовані на 6 подвійних сліпих періодів лікування (по 2 місяці кожне) аторвастатином 20 мг/д або плацебо. Суттєвої різниці в м’язових симптомах між періодами плацебо та аторвастатину не було. Відміна через нестерпні м’язові симптоми відбулася у 9% пацієнтів під час періоду прийому статинів і у 7% під час періоду плацебо. Дві третини пацієнтів, які завершили дослідження, повідомили про початок тривалого лікування статинами. Доктор Рей дійшов висновку, що серед пацієнтів, які припиняють прийом статинів через м’язові симптоми, статини навряд чи будуть відповідальними.⁵ Він додав, що комбінації аторвастатину з 1 або більше нестатиновими методами лікування, включаючи езетиміб, інклізіран, бемпедову кислоту та інгібітори PCSK9, можуть знизити рівень Х-ЛПНЩ на ≥60% або навіть на ≥80% при застосуванні найпотужніших схем.⁶

Припинення прийому статинів збільшує кількість АССЗ подій⁷

П. Бартон Дуелл (P. Barton Duell) (Портленд, Орегон) повідомив, що м'язові симптоми, які виникають як прямий фармакологічний результат прийому статинів, спостерігаються лише у 1%–2% пацієнтів.7 Припинення прийому статинів через НЯ підвищує смертність від усіх причин і MACE. Тому прихильність до лікування слід посилювати, коли це можливо.

За матеріалами: Duell PB, 2023

За матеріалами: Duell PB, 2023

Малюнок:  Припинення прийому статинів через небажані явища підвищує смертність від усіх причин і MACE.⁷ Доктор Дуелл також поділився деякими практичними стратегіями комунікації:⁷

• Чітко поясніть переваги та обґрунтування терапії статинами для кожного окремого пацієнта
• Запитайте пацієнта безпосередньо про дотримання режиму прийому статинів
• Коли це доцільно, залучайте членів родини/опікунів до обговорення
• Під час наступних відвідувань ще раз наголосіть на перевагах та меті лікування статинами та наслідках припинення прийому.

ACC: Американський коледж кардіології; НЯ: небажані явища; ARR: Абсолютне зниження ризику; АССЗ: атеросклеротичні серцево-судинні захворювання; ДІ: довірчий інтервал; КК: креатинкіназа; CLEAR: "Зниження холестерину за допомогою бемпедової кислоти, схеми інгібування ACL"; СС: серцево-судинні; Х-ЛПНЩ: холестерин ліпопротеїдів низької щільності; MACE: серйозні несприятливі серцеві події; ІМ: інфаркт міокарда; PCSK9: пропротеїнова конвертаза субтилізин/кексин типу 9; SAMSON: "Метод самооцінки небажаних явищ статинів або ноцебо"; STATINWISE: "Інтернет-дослідження небажаних явищ статинів"; STOMP: "Вплив статинів на функцію та продуктивність скелетних м’язів".

NON-2023-12261